Wade özel kuvvetlerde çalışmış eski bir ordu mensubudur. İşinden ayrıldıktan sonra kendi halinde yaşamaya başlar. Venessa adında bir kadın ile istediği uyumlu ilişkiyi yakalar. Ancak doktorların kanser olduğunu söylemesi ile alışması gereken yeni bir hayatın içine girer. Sevdiği kadının hastalıklı ve acı çeken bu halini görmemesi için ondan ayrılır. Weapon X isimli bir proje ile kanserine çare bulacağını düşünerek projeye dahil olur. Ancak bu proje onun kanserine çözüm olmaktan daha fazlasını içermektedir. DNA çalışmaları ile mükemmel bir karakter yaratmayı amaçlayan bu proje ile ortaya Deadpool adında kahramanımız çıkar. Fakat bütün bu özelliklerini bu projeyi gerçekleştirenlerden intikam almak için kullanacak ve ona bu intikam öyküsünde Profesör X’in ekibinden erdemli Colossus ve ergenlik çağındaki Negasonic Teenage Warhead eşlik edecek.